诺诚健华公告

8月17日，诺诚健华和Incyte公司联合宣布，诺诚健华旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许可协议。

根据协议，诺诚健华将向Incyte公司支付3500万美元首付款。此外，Incyte有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。诺诚健华将获得tafasitamab在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）在血液瘤和实体瘤开发及独家商业化的权利。这一交易将在双方合作和许可协议开始执行时即刻生效。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士表示，新型CD19抗体药物tafasitamab对于增强诺诚健华大分子管线实力的长期发展战略十分重要。未来也将迅速探索tafasitamab与我们现有产品管线联合用药的潜力，更好地发挥协同效应。

Incyte 是一家总部位于美国特拉华州威尔明顿市的全球生物医药公司，专注于专利疗法的研发、开发和商业化，为尚未满足的医疗需求找到解决方案。2020年1月，MorphoSys公司和Incyte公司签订一项合作和许可协议，以在全球范围内进一步开发和商业化tafasitamab。Monjuvi®正在美国由Incyte和MorphoSys共同商业化。Incyte在美国以外拥有独家商业化权利。

Tafasitatamab（tafasitamab-cxix；MONJUVI®）是一种 Fc 修饰（即 Fc 区内的两个氨基酸取代，导致 Fcγ 受体亲和力增加）人源化抗 CD19 单克隆抗体。由 MorphoSys AG开发，在 Xencor 的许可下，获得加速批准（2020 年 7 月）与来那度胺联合用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括 DLBCL由低级别淋巴瘤引起，并且不符合自体干细胞移植 (ASCT) 的条件。

tafasitamab-cxix 与来那度胺的疗效，这是一项对 81 名患者进行的开放标签、多中心单臂试验。患者接受 tafasitamab-cxix 12 mg/kg 静脉注射和来那度胺（每个 28 天周期的第 1 至 21 天口服 25 mg）最多 12 个周期，然后接受 tafasitatamab-cxix 作为单一疗法。

疗效基于最佳总体反应率 (ORR)，定义为完全和部分反应者以及反应持续时间，由独立审查委员会评估。71 名经中心病理学确诊为 DLBCL 的患者的最佳 ORR 为 55%（95% CI：43%、67%），完全缓解率为 37%，部分缓解率为 18%。中位反应持续时间为 21.7 个月（范围：0, 24）。

最常见的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。

Tafasitamab包含Xencor公司独有的XmAb®工程化Fc结构域，因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。这是美国第一种被批准作为该患者人群二线治疗的疗法。

欧盟目前正在对 tafasitatamab 加来那度胺治疗成人复发性或难治性 DLBCL 进行监管评估。Tafasitatamab 还在临床研究中作为各种其他 B 细胞恶性肿瘤的治疗选择，包括滤泡性淋巴瘤和其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B- cell lymphoma， DLBCL） 是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)，是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 组织学亚型，占西方成人NHL患者的30%~40%，占中国NHL患者的37.94%。高达50%的接受标准一线治疗的患者在达到完全缓解或难以治疗后复发。

尽管利妥昔单抗的应用使DLBCL患者的预后得以改善，但仍有30%~40％的患者表现为难治或复发。DLBCL 在病理及临床方面呈高度异质性，患者对治疗的反应及预后也相差很大。国际预后指数（IPI）不能敏感地识别预后极差的患者，因为所有危险组别都有至少50％的治愈率。

在美国，每年有超过18000人被诊断出患有DLBCL。而在我国这个数字更加惊人，DLBCL占所有NHL的45.8％，占所有淋巴瘤的40.1％ ，每年新发淋巴瘤患者约8.4 万人，死亡人数超过4.7万人。DLBCL可发生在任何年龄，但多见于高龄人群 ，中位发病年龄为60～64岁 ，男性多于女性。

目前，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗被广泛应用于淋巴瘤治疗中，利妥昔单抗可通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用（包括ADCC、CDC及ADCP途径）来实现杀灭肿瘤的目的，由此B细胞淋巴瘤开始进入了免疫化疗的时代（即CD20单抗+化疗）。

 头豹研究整理

利妥昔单抗注射液原研药由罗氏研发（商品名：美罗华）于1997年获得美国FDA批准上市，2000年，美罗华获批进入中国，在国内获批的适应症为弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及慢性淋巴细胞性白血病。并已进入医保目录中。

国内利妥昔单抗按照类似药进展最快是复宏汉霖的HLX01（商品名：汉利康®），这是国内首个自主研制的利妥昔单抗，于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，成为我国首个根据生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

治疗弥漫大B细胞淋巴瘤新药近年来呈现增长趋势，诸如基于CAR-T/PD-1/ADC/mRNA技术的各类淋巴瘤新药涌现。

FDA、兴业证券、头豹研究

除表格列出之外，2021年4月，Zynlonta获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

在中国，Zynlonta正由ADC Therapeutics与瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）成立的合资公司Overland ADCT BioPharma开发。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）检索结果，Zynlonta在中国已获得一项临床试验模式许可（受理号：JXSL2000231）。值得一提的是，Zynlonta是第一个也为唯一一个CD19靶向ADC，作为单一制剂治疗r/r DLBCL成人患者。

今年6月，国家药品监督管理局（NMPA）已审批由复星凯特从美国Kite Pharma公司技术引进申报的阿基仑赛注射液 (商品名：奕凯达)上市。该药品为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。

阿基仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备。该品种的上市为既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者提供了新的治疗选择。这是该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市的第一个CAR-T细胞治疗产品。

我们可以看到，越来越多的利妥昔单抗生物类似药、淋巴瘤仿制药的陆续推出，市场竞争格局将变得愈加激烈。关于新药涌现，如果在疗效上并没有实现大的突破下，考量卫生经济学获益，传统的利妥昔单抗可能仍然是经典选择。

参考资料：

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tafasitamab-cxix-diffuse-large-b-cell-lymphoma

2.中华医学会血液学分会, 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会. 中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版) [J] . 中华血液学杂志,2013,34 (9): 816-819. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.09.019

3.中国弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的演变及疗效. 姜文奇; 黄慧强. 中华血液学杂志, 2014,35(04) : 357-360. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.

4.Wang SN, Bai O. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2016;37(6):538-541. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.06.022

5.头豹研究：2021中国淋巴瘤行业概览

6.https://www.henlius.com/NewsDetails-1988-26.html

7.https://news.bioon.com/article/6749087.html

责任编辑：亦欣

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