在一款创新药的生命周期里，辉煌与落寞的分界线是“专利悬崖”。一旦抵达“专利悬崖”，无论它曾经的战绩多么辉煌，市场份额都或多或少会被仿制药或生物类似药所蚕食。

“专利悬崖”难以避免，对于“FIC”药企来说，应对之策无非两点：一是，找到新的接力棒；二是延长核心产品的专利保护期。默沙东和诺华最近的两个举动，恰好真实地诠释了这一定律。

默沙东：依靠新配方避免专利悬崖

作为默沙东旗下重磅抗癌药，可瑞达（Keytruda，简称K药）自2014年获批上市以来，缔造了很多传奇，也成为默沙东的“现金奶牛”。2021年，该药物创造超过170亿美元的销售额。

作为一种利用人体自身免疫系统攻击癌细胞的创新药，可瑞达同样面临专利悬崖。不过，默沙东显然不想短期内让竞争损害其前景。日前，有报道称，默沙东正在准备一种更易于使用的配方，以将其专利保护至少延长至2040。

默沙东首席财务官Caroline Litchfield表示：“默沙东相信皮下制剂具有新颖、非显而易见和有用的潜力，这意味着我们将为其获得新专利。”

默沙东医疗主管Eliav Barr解释道，对于大多数癌症患者来说，皮下注射的可瑞达将取代静脉注射的版本。一些接受药物化疗或其他静脉注射药物的患者可能会继续接受原始配方。“理论上，它可以取代目前使用可瑞达的所有地方。”

据药品专利监督机构药品、获取和知识倡议(I-MAK)的联合创始人Tahir Amin说，皮下可瑞达相关的专利可以将其保护至少延长到2040年。

正因如此，默沙东正在开发的两种皮下注射版本的可瑞达可能会缓解华尔街对2028年即将到来的专利悬崖的担忧，届时将有更便宜的版本进入市场。

“从各方面来看，可瑞达将成为下一个修美乐。”Amin补充道。该款类风湿性关节炎疗法，由于所谓的专利丛林，多年来一直是艾伯维（AbbVie）的重磅药物。

2021年10月，《金融时报》报道称，随着可瑞达专利悬崖的临近，默沙东正在关注并购对象，以避免其主要收入来源的销售最终下滑。

此外，蒙特利尔银行资本市场分析师Evan Seigerman指出，美国的私人保险公司将不愿为昂贵的品牌疗法买单，可能会选择价格较低的生物仿制药。不过，这位分析师预计，默沙东到2030年后还将维持目前可瑞达收入的20%。

诺华：20项潜在获批，不惧专利到期

2026年，由于专利到期，诺华将面临高达90亿美元的潜在损失。其中，最大的挑战将是其第二畅销药物Entresto从2025年开始失去专利保护。据估计，Entresto在2025年的销售额峰值预计约为63亿美元。此外，与罗氏共享的眼科治疗药物Lucentis还将面临仿制药的竞争。

面对日益临近的专利悬崖，诺华一方面精简业务以“节流”，一方面推进新药研发以增进“源头活水”。

诺华一直在努力精简其业务，公司CEO Vas Narasimhan 7月份表示，这一工作进展良好，预计将节省约15亿美元。Narasimhan在电话会议上说，该公司削减了针对哮喘和慢性阻塞性肺疾病的项目，以精简内部管线组合，从而专注于核心治疗领域最重要的药物。公司的核心领域是血液学、实体肿瘤、免疫学、神经科学和心血管。总的来说，Entresto，Kesimpta，Kisqali，Zolgensma，Cosentyx和Kymria这六个核心品种现在占创新药物销售额的32%，并且以31%的速度增长。

此外，在该公司第二季度的电话会议上，Narasimhan表示，到2026年，该公司的中期管线项目有望获得20多项潜在监管批准。

EvaluatePharma今年9月的一项分析发现，尽管诺华在过去五年推出的药物数量众多，但其商业潜力并不像礼来等其他公司那样强大。EvaluatePharma认为，这就是为什么诺华将其产品线优先专注于高价值的新分子实体。

诺华的策略迅速取得成效。

12月6日，诺华宣布Pluvicto治疗PSMA(前列腺特异性膜抗原)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的3期试验取得积极结果。

Pluvicto (lutetium 177Lu vipivotide tetraxetan)是一种结合了靶向化合物(配体)和放射性粒子lutetium-177的静脉内放射配体疗法。一旦给药，药物就会与靶细胞结合，包括表达PSMA的前列腺癌细胞。这时，同位素辐射会破坏靶细胞。

PSMAfore 3期试验显示，与ARPI的变化相比，PSMA阳性mCRPC在接受雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗后的放射学无进展生存期(rPFS)有统计学意义和临床意义的改善。其安全性与之前的研究一致。

诺华公司全球药物开发总裁见面CMO（首席医学官）Shreeram Aradhye医学博士在一份新闻稿中说:“随着这些积极的III期结果的公布，Pluvicto成为第一个PSMA靶向放射配体疗法，在未接受紫杉烷类化疗的前列腺癌患者中具有显著的临床益处。”

该公司计划在即将举行的会议上展示这些数据，并在2023年与FDA讨论监管批准。

此前，Pluvicto已经在美国和其他国家获得批准，用于已经接受ARPI和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC成人患者。该药物在第三季度的销售额达到8,000万美元， Narasimhan表示，诺华相信它的年销售额会超过20亿美元。该药物是诺华认为有潜力成为重磅产品的八种核心药物之一。其他包括Cosentyx, Entresto, Zolgensma, Kisqali, Kesimpta, Leqvio和Scemblix。

Pluvicto也是诺华新近获批的助推销售的三种药物之一，另外两种是胆固醇药物Leqvio和抗癌药物Scemblix。

责任编辑：亦欣

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