糖尿病患者血糖达标率低、治疗依从性差，我国控糖之路困境重重

T2DM 患者随着病情进展、胰岛 β 细胞功能减退，需要胰岛素治疗以获得有效的血糖控制。目前我国糖尿病患者治疗方面，在胰岛素治疗期间存在依从性不佳、达标率低等问题。ORBIT 研究对 18,995 例 HbA_1c ＞ 7% 的 T2DM 患者起始胰岛素治疗，并进行为期 6 个月的随访。结果显示，随访期间受试者平均每日基础胰岛素剂量仅增加了 0.03 IU/kg，约 20% 的受试者在访视期间自行停用胰岛素，60% 受试者空腹血糖未能达标。

此外，胰岛素可能导致的低血糖、体重增加等情况也使部分 T2DM 患者产生顾忌从而拒绝起始胰岛素治疗。近年来，创新降糖药如雨后春笋般出现，以期改善我国降糖领域上述困境，药物联合治疗也逐渐成为创新降糖药的热点话题：

因此，基础胰岛素 GLP-1RA 注射液一直是研发的重点和临床的期待。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液有效降低 HbA_1c 至 7% 以下，获得国内外指南一致推荐

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的全球临床 3 期研究（DUAL 项目），从 2011 年起始共包括 DUAL I–IX 9 项研究，其结果均发表在 The Lancet、JAMA 等高级别期刊杂志。根据入组人群不同，分别在既往使用口服降糖药物（OAD）治疗、GLP-1RA 治疗及基础胰岛素治疗的 T2DM 患者中，评价德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的有效性和安全性。

结果显示，DUAL VI 研究中德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组 HbA_1c < 7%的患者比例高达 89.9%。9 项 DUAL 研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组平均 HbA_1c均降至 7 %以下（6.0～6.9 %）。与基础胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组低血糖风险更低、体重降幅更显著（图 1）。

图1 DUAL I–IX临床研究治疗结束时HbA_1c、体重变化和低血糖事件

此外，DUAL I 和 DUAL II 国内 3 期注册研究结果也表明，分别对于既往使用 OAD 或基础胰岛素治疗的中国成人 T2DM 患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能降低 HbA_1c 水平、发挥更好的血糖管理优势，在低血糖事件和体重管理方面耐受性良好（表 1）。在安全性方面，DUAL I 和 DUAL II 国内研究中未出现预期以外的安全性问题。

表 1 DUAL I 和 DUAL II 国内 3 期注册研究结果

目前，基础胰岛素 GLP-1RA 注射液（如德谷胰岛素利拉鲁肽注射液）被写入国内外多个糖尿病指南。《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》中提到，「GLP-1RA 与基础胰岛素的复方制剂如甘精胰岛素利司那肽复方制剂、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于基础胰岛素，并且能减少低血糖风险，避免了胰岛素治疗带来的体重增加等不良反应」。美国 2021 版糖尿病医学诊疗标准推荐，「GLP-1RA 与基础胰岛素联用在降糖的同时体重增加少和低血糖风险低，目前已有药物如德谷胰岛素利拉鲁肽注射液」。

创新的作用机制，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液实现降糖达标率高、低血糖发生率低、体重获益明确的多重获益

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是含有长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素和 GLP-1RA 利拉鲁肽的预填充畅充^®注射笔（3 mL，300 剂量单位），每剂量单位的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液含有 1 单位德谷胰岛素和 0.036 mg 利拉鲁肽，每日一次注射治疗。

基础胰岛素通过抑制肝脏中糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，GLP-1RA 以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，两者降糖机制互补。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液既融合了双组分优势，其中的德谷胰岛素和利拉鲁肽又保留了各自的药代动力学特征和降糖疗效，优势互补且互不干扰，达到了协同降糖的作用。

DUAL 临床研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能够有效降低血糖，使更多患者 HbA_1c 水平达标，空腹和餐后血糖控制明显改善。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的血糖目标范围内时间（TIR）高达 90%，低血糖发生率更低、体重管理更优。GLP-1RA 联合基础胰岛素可进一步优化血糖控制，同时减少基础胰岛素的用量，减轻胰岛素治疗所致的体重增加^[18]，全天控糖的同时实现患者多重获益。

通过 DUAL 临床项目的研究人群可见，对于既往使用 OAD、GLP-1RA 或基础胰岛素（± 口服降糖药）方案治疗的成人 T2DM 患者，可尝试应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，改善血糖控制（具体适用人群需参考说明书）。从 OAD 阶段到强化治疗阶段，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在糖尿病的全程治疗中均能发挥优势。

基础胰岛素 GLP-1RA 注射液为糖尿病治疗提供了全新的方向

中国糖尿病患者高达 1.298 亿，位居全球第一，接受治疗的患者中仅有 49.4% 血糖达标，不尽理想。既往，胰岛素治疗是血糖控制的重要方法之一，目前依然面临着胰岛素低血糖风险高、增加体重、注射方案复杂、依从性欠佳等困境。

基础胰岛素 GLP-1RA 注射液为糖尿病治疗提供了全新的方向。诺和益^®是全球首个 / 国内唯一获批的基础胰岛素 GLP-1RA 注射液，HbA_1c < 7% 患者比例高达 89.9% 且低血糖风险低、体重获益明确。每日一次任意时间注射，优化了既有治疗方案，对于 T2DM 患者提供强效、安全、自信的控糖之选。有望帮助广大糖尿病患者进一步提高控糖达标率、减轻身心负担。同时，也为临床医生增添了一枚控糖利器，助力优化我国糖尿病的治疗决策。

责任编辑：亦欣

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