近日，BioNTech公司宣布，与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）合作开发的个体化mRNA癌症疫苗BNT122（RO7198457），药品名：autogene cevumeran，完成治疗结直肠癌的II 期临床试验给药。该试验已在美国、德国、西班牙和比利时启动。据BioNTech称，计划招募约 200 名患者，以评估BNT122与手术后观察等待和辅助化疗（这些高危患者的当前护理标准）相比的疗效。

这些患者中有一部分预计会在手术后的两到三年内出现肿瘤复发：在临床试验中，将通过血液检测检测循环肿瘤 DNA (ctDNA) 及早确定复发风险高的患者。根据该公司的说法，目前针对给定适应症的护理标准是观察切除原发肿瘤和辅助化疗后肿瘤是否复发。该研究将评估 BNT122 作为单一药物与该高风险患者群体中的标准护理观察等待。该研究的主要终点是无病生存期（DFS）。次要目标包括无复发生存 (RFS)、总生存 (OS) 和安全性。

个体化mRNA癌症疫苗制作流程，Roche

BNT122是一种个体化的新抗原特异性免疫疗法（iNeST），也是 BioNTech 基于 mRNA 的癌症疫苗平台的主要候选药物。由BioNTech专有的、基于mRNA的个体化癌症疫苗平台iNeST开发。iNeST免疫疗法是针对特定患者肿瘤量身定制的个体化癌症疗法。它们含有未修饰的、药理学优化的mRNA，能编码多达20种患者特异性新抗原。新抗原是癌细胞由于基因突变产生的与健康细胞不同的蛋白质，可以被免疫细胞识别。

II 期试验基于 Ia/Ib 期初步试验的先前结果，该试验评估了autogene cevumeran作为单一药物并与抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 联合治疗实体瘤患者。数据显示了新抗原特异性 T 细胞反应的诱导、可控的安全性和作为临床活性指标的客观反应。

在正在进行的 II 期研究的同时， BioNTech已启动一项流行病学研究，以调查 II / III 期结直肠癌患者在切除术后或辅助化疗前的 ctDNA 状态，以确定可能是 II 期试验的潜在候选人的患者。

BioNTech的联合创始人兼首席医疗官Özlem Türeci 博士评论说：“这项试验是我们努力为患者提供个性化免疫疗法的一个重要里程碑。” “许多癌症以这样一种方式发展，即患者在手术后最初看起来没有肿瘤，但一段时间后最初看不见的肿瘤病灶会生长并形成转移。在这项针对结直肠癌患者的临床试验中，我们的目标是通过血液检测识别高危患者，并研究个性化 mRNA 疫苗是否可以预防此类复发。”

此前，GlobalData报告称，2021 年将被证明是个性化免疫肿瘤治疗领域的关键一年。根据GlobalData的数据，预计 2021 年最后一个季度将出现多项催化事件，来自几家早期生物技术公司的数据将对行业在个性化新抗原疗法方面的地位产生深远影响。

GlobalData报告称，“虽然个性化新抗原疗法领域正在蓬勃发展并获得了巨大的工业投资，但它在临床上仍未得到证实。因此，在足够多的患者中发出明确的积极信号将提升投资者的信心，并允许更多的分子进入后期临床试验，从而出现下一代方法，” 

预计今年将出现除autogene cevumeran之外更多催化事件。例如，Gritstone Bio/默沙东公司的DNA疫苗GRANITE-001 、Genos Therapeutics 的 DNA 疫苗 GNOSPV -02 和 BioNTech 的肽疫苗 NEOPV-01 都有望在 2021 年 12 月之前发布初步疗效和安全性数据。目前，有报道称稳定疾病有部分反应信号，但这些药物可以提供新东西的是预期有利的安全性，并有望实现与其他治疗方式组合。

根据GlobalData 的估计，首批推出的四种分子是 autogene cevumeran、GRANITE-001、Achilles Therapeutics(Achilles)ATL001 和 Genocea Biosciences的GEN-009，到2027 年，它们的峰值预测销售额将超过10 亿美元。然而，该领域仍处于起步阶段，任何一种方法的临床验证都将大大扩大总市场价值。

受新冠疫苗利好业绩影响，BioNTech 的股价已飙升 212.6%，而该行业的跌幅为7.5%。BioNTech此前发布的第二季度财报数据显示，第二季度BioNTech营收为53亿欧元，同比增长127倍，远超此前市场预期的32亿欧元；净利润为27.8亿欧元，去年同期亏损8800万欧元；每股收益10.77欧元，去年同期每股亏损0.38欧元。

另外一方面，近期，新冠特效药物传来重大利好消息，美国默沙东的新冠实验性药物Molnupiravir的三期临床中期数据中，Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%(28/385)，对照组的住院或死亡率为14.1%(53/377)，Molnupiravir降低住院或死亡率50%，死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡可将新冠病毒感染者的住院和死亡率降低50%，或将在今年获得紧急使用授权。

Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801) 是默沙东与瑞奇贝克医疗公司（Ridgeback Biotherapeutics ）开发的一种抗病毒药物，可口服。最初被用来治疗流行性感冒，近来被用作对抗新冠病毒。它是人工合成的核苷衍生物N4-hydroxycytidine的前体药物，在病毒RNA复制过程中通过引入差错而起抗病毒作用。Molnupiravir已被证明在 SARS-CoV-2 的几种临床前模型中具有活性，包括用于预防、治疗和预防传播。此外，临床前和临床数据表明，molnupiravir对最常见的 SARS-CoV-2 变体具有活性。Molnupiravir 还在全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究 MOVe-AHEAD 中评估其暴露后预防作用。

Molnupiravir降低住院或死亡率50%消息一出，引发了新冠疫苗与药物市场剧烈波动，默沙东股价直线飙升，盘中一度暴涨超12%，截至当日收盘，涨幅达8.37%，市值单日增长约160亿美元。而美股、港股的新冠疫苗概念股集体重挫，康希诺暴跌超22.9%，复星医药暴跌超19%，Vir Biotechnology跌超21%，诺瓦瓦克斯医药跌12%，Moderna跌11%，BioNTech跌6%，中国生物制药跌超5%，Inovio制药跌近6.4%。

到10月8日，新冠疫苗概念集体走低，截至发稿，康希诺跌约10%，其H股康希诺生物亦跌约5%；智飞生物跌近9%，沃森生物跌逾5%，康泰生物、复星医药等均走弱。

但分析人士指出，此次疫苗股大跌，存在一定程度上的错杀。Molnupiravir对其他新冠药物对于治疗性药物，将会对重构现有相关新冠药物的市场格局，比如中和抗体，可能会构成重大利空，而对于疫苗来说，实际影响不大，预防性的疫苗与治疗性药物，属于完全不同的概念，疫苗仍是预防新冠最经济、最有效的措施，

华尔街分析师指出，默沙东的抗新冠药物的临床数据及其规模生产能力将改变此次疫情的格局，并且该药可能会在今年获得紧急使用授权，据 Quartz称，到今年年底，这种药物可能带来高达70亿美元的收入。

参考文献：

https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/158803/2021-a-pivotal-year-for-personalised-neoantigens-says-globaldata/

https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/

责任编辑：亦欣

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