石药集团公告

8月17日，石药集团发布公告称，该公司附属公司NovaRock Biotherapeutics Limited(NovaRock)已与Flame Biosciences订立策略合作及高达6亿美元的许可协议。

根据该协议的条款，NovaRock将授予Flame Biosciences在大中华(包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾)以外地区开发、制造及商业化其全人源抗Claudin18.2单克隆抗体 (NBL-015)的独家权利。

公告显示，NovaRock也将利用其NovaTE双特异性抗体技术平台与Flame Biosciences合作发现及临床前开发两款新型双特异性抗体(连同NBL-015，统称许可产品)，所有开支由Flame Biosciences承担，并其后授予Flame Biosciences在区域开发、制造及商业化该两款新型双特异性抗体的独家权利。

该公告还称，NovaRock将收取750万美元的首付款，并有权在达成开发里程碑事件的条件下收取最多1.725亿美元的开发里程碑款项。NovaRock亦有权在达成销售里程碑事件的条件下收取最多4.6亿美元的销售里程碑款项，及按许可产品于区域的销售净额的若干百分比收取提成。

Claudin18.2是claudin家族的成员，属于紧密连接蛋白类。它在正常组织中的表达仅限于胃细胞谱系和短寿命分化的上皮细胞，而它在多种癌症类型中表达，包括胰腺癌、胃癌、食道癌、肺癌和卵巢癌。肿瘤和正常组织之间claudin18.2的差异表达模式使其有希望成为治疗这些癌症药物靶标，尤其是胰腺和胃食管肿瘤。

据悉，NBL-015是一种全人源抗Claudin 18.2单克隆抗体，并经过蛋白工程优化，具有增强的 ADCC、CDC和ADCP效应。

此前发表在Cancer research摘要称，使用NovaRock 的专有抗体发现和开发平台成功发现和优化了下一代抗claudin18.2 mAb，NBL-015。NBL-015 在体外和体内表现出强大的抗肿瘤活性。临床前体外细胞杀伤实验和肿瘤小鼠模型中显示NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性高、亲和力强及抗肿瘤活性高的显著优势，有望成为治疗胰腺癌和胃癌的同类最佳靶向药物。

NBL-015已获美国食品药品监督管理局(FDA)颁发针对治疗胰腺癌和胃癌(包括食道胃结合部癌)的孤儿药资格认定，其试验性新药(IND)申请亦已于2021年5月获美国FDA批准。

近年来,胰腺癌的发病率呈上升趋势,其死亡率居恶性肿瘤的第3位。过去十年，胰腺癌的诊治取得了长足进步，然而国内不同地区水平参差不齐，其诊治现状依然严峻。胰腺癌导致每年全球超过43万人死亡，是恶性程度最高的肿瘤之一。美国癌症协会2019年发布的数据显示，其1年整体生存率仅约24%，5年整体生存率约9%，占美国肿瘤相关死亡的第4位。

胰腺癌的诊断和治疗方法十分有限，90%的患者被诊断时已是局部晚期或转移癌，转移后的五年中位生存率不到6%，而目前胰腺癌的治疗方法局限于常规化疗和手术切除，属于高度未被满足的临床需求。

蔡洁等对2005-2015年中国胰腺癌发病与死亡趋势分析发现，2005-2015年中国胰腺癌粗发病率及粗死亡率变化趋势基本一致，中国胰腺癌的发病率和死亡率稳中有升。2005-2015年胰腺癌的总体发病中标率平均每年上升2.78%，总体死亡中标率平均每年上升2.24%。发病率以农村男性中标率变化最快，平均每年上升3.74%，死亡率以城市男性中标率变化最快，平均每年上升3.57%。发病率及死亡率的年龄效应总体随年龄增长而上升，在70～80岁时效应最大。

NovaTE是一个新颖的肿瘤抗原及CD-137双抗技术平台，旨在于肿瘤微环境中选择性地激活具抗原经历的T细胞。其专利支架可最大化肿瘤细胞参与及T细胞激活，同时尽量减低发生系统性不良事件的可能性。使用NovaTE开发的抗体在临床前研究中显示优异的疗效及安全性。此外，独特的双特异性抗体结构提供卓越的稳定性及可制造性。

Flame Biosciences是一间总部设于美国的创新制药公司，该公司集中于癌症及其他炎症的变革性疗法的研发及商业化。公告称，与Flame Biosciences的策略合作不单可加快该集团的创新药管线于全球市场的临床开发，亦标志着该集团在推进其国际化策略方面取得重大进展。

近期，荣昌生物以最高26亿美元对外许可维迪西妥单抗全球协议创国内创新药企最大单品种海外授权（license out）交易的最高纪录。可以看到国内创新药企国际化加速。

参考资料：

1. 石药集团：自愿公告 - 与FLAME BIOSCIENCES订立策略合作及许可协议

2. 2005-2015年中国胰腺癌发病与死亡趋势分析

责任编辑：亦欣

免责声明：本文著作权归原作者所有，在此向原作者表示感谢。除非无法确认，本网都会注明作者及来源。如有侵权请及时告知。